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第755章 南柯一梦之表里清和86（第1页）

《实验性药物（Y-12-04）临床试验知情同意书》

（一）试验药物与理论基础

药物代号：Y-12-04（一种基于腺相关病毒载体9型（AAV9，临床常用基因递送载体）的基因沉默编辑复合物，临床前研究已初步验证其递送安全性）。

靶点：针对您基因测序中发现的17号染色体p13。1区域（参考基因组GRch38）内一段约1。8kb的非编码序列（暂定名：UNS-17p）。

作用机制：Y-12-04通过静脉给药方式，可特异性靶向表达UNS-17p序列的细胞，精准调控该序列的表达，为相关疾病的治疗提供新的探索方向。

研究阶段：IIbIII期确证性临床试验，已完成IIIa期剂量探索与初步有效性验证。

本研究已通过伦理委员会审查（伦理审查编号：NAbRI-202x-008），全程遵循《药物临床试验质量管理规范》（Gcp）及基因治疗产品上市相关监管要求。

（二）试验设计与您需配合的事项

给药与监测：单次静脉输注给药，您将通过随机分配进入某一剂量组（分配过程公平公正，全程保密）。

输注后需在隔离监护病房住院观察至少4周，进行系统的安全性监测，包括但不限于：连续脑电图（EEG，监测脑电活动）、功能性近红外光谱（fNIRS）脑成像、全身pEt-ct（追踪载体在体内的分布情况）、深度外周全血单细胞转录组测序（每周一次，监测基因表达变化）、脑脊液取样（通过预留的鞘内导管进行，属于可选项目，若您拒绝，不影响您参与试验的其他流程）。

所有监测项目均由具备基因治疗临床试验资质的医护团队操作，全程遵循上市前试验的标准化操作规范。

长期随访：为持续保障您的健康，出院后需进行长期随访。

前两年每季度随访一次，之后每年随访一次，随访内容包括全面的神经心理学评估、全身影像学检查及基因表观遗传学追踪。随访相关费用由申办方承担，并为您提供合理的交通补贴。

（三）风险与不确定性——本部分请您特别仔细阅读

本试验严格遵循Gcp要求，已充分评估潜在风险，并制定了相应的应对方案，若试验过程中出现相关风险，将为您提供免费的针对性医疗干预和合理补偿。

载体相关风险：部分受试者可能对AAV9载体产生轻微至中度免疫反应，可能伴随短暂的肝酶升高或血小板轻度减少，此类反应多为一过性，可通过对症治疗缓解；

虽本载体设计为非整合型，但理论上存在极低概率的载体dNA整合至宿主基因组的可能，进而可能增加远期致癌风险，申办方将在随访中重点监测，及时发现并干预。

基因编辑沉默脱靶风险：Y-12-04经过严格的临床前脱靶筛查，脱靶概率极低，但仍可能存在意外影响与UNS-17p序列相似的人类基因的风险，进而可能导致相关基因功能异常，引发潜在疾病。

本研究将采用常规脱靶筛查手段，全程监测相关指标。

对中枢神经系统的未知影响（重点）：UNS-17p序列在大脑杏仁核、前额叶皮层、海马体等区域有较高表达，上述区域与情绪处理、记忆巩固等功能相关。

沉默或编辑该序列可能对上述功能产生轻微影响，如情绪波动、短期记忆变化等，多可在机体适应后逐渐缓解；存在极低概率的不可逆精神状态改变或人格基底波动，若出现相关情况，申办方将提供终身免费医疗支持。

“溯源”或“共鸣”现象（理论风险）：临床前灵长类动物实验中，极个别受体在干预后，表现出对供体（基因来源个体）生物信息的异常敏感倾向（如生理节律同步、应激反应模式趋同）。